Entender la CMT2A: una enfermedad rara, una búsqueda compartida

La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) es una enfermedad genética que afecta a los nervios encargados de transmitir las órdenes del cerebro a los músculos y de llevar la información sensitiva desde el cuerpo hasta el cerebro.

Dicho de una forma sencilla: los nervios van perdiendo capacidad para transmitir correctamente las señales y, como consecuencia, los músculos reciben peor las órdenes del cerebro. Esto provoca que los músculos se debiliten progresivamente, especialmente los de las piernas y los pies.

CMT desmielinizante vs CMT axonal

La conducción de señales nerviosas se realiza a través del axón de la neurona, el cual está envuelto por una capa protectora de mielina. La clasificación de la CMT depende de la localización del daño: si afecta a la mielina, se denomina CMT desmielinizante; si el daño es directamente en el axón, se llama CMT axonal.

La CMT-2 es siempre de tipo axonal, lo que significa que el daño afecta directamente al axón (el cable principal de la neurona encargado de transmitir la señal) y no a la vaina de mielina.

Mientras que la denominación CMT-2 nos indica la estructura afectada (el axón), la letra «A» señala la causa genética concreta: una mutación en el gen MFN2 (Mitofusin 2).

Gen MFN2

La función de MFN2: este gen produce una proteína (mitofusina 2) esencial para la salud, fusión y desplazamiento de las mitocondrias, que son las centrales de energía de las células.

El problema en las neuronas: las neuronas motoras y sensitivas tienen axones muy largos (pueden medir casi un metro desde la médula hasta los pies). Para sobrevivir, necesitan que las mitocondrias viajen de forma continua a lo largo de todo el axón suministrando energía.

Al estar alterado el gen MFN2, las mitocondrias no se transportan ni se distribuyen correctamente por el axón. Sin esta fuente constante de energía, el axón se debilita y termina degenerando progresivamente, interrumpiéndose la señal nerviosa que llega a los músculos y receptores de la piel.