Mitocondrias y axones: cómo se queda el nervio sin energía

Un axón motor puede medir hasta un metro. Como no sintetiza proteínas por sí mismo, depende por completo del transporte de componentes desde el cuerpo neuronal y de una red mitocondrial bien distribuida.

Tres ideas para entender el problema

1. La energía no llega. Las mitocondrias quedan retenidas cerca del soma y no alcanzan los segmentos distales del axón.
2. La calidad baja. Al fallar la fusión y la mitofagia, se acumulan orgánulos dañados que producen especies reactivas de oxígeno.
3. El calcio se desregula. El contacto entre mitocondria y retículo endoplasmático se altera, y la homeostasis del calcio en la terminación nerviosa se vuelve frágil.

Qué se está estudiando

La investigación preclínica explora varias vías complementarias:

• Activadores de la biogénesis mitocondrial (por ejemplo, la vía AMPK/PGC-1α).
• Moduladores de la mitofagia, para mejorar la eliminación selectiva de orgánulos defectuosos.
• Terapias génicas: sustitución del gen MFN2 o edición para corregir variantes concretas.
• Modelos celulares derivados de pacientes (iPSC) para probar compuestos con cribado a gran escala.

Ninguna de estas estrategias está hoy aprobada para la CMT2A. Este archivo recoge el estado del conocimiento, no recomendaciones clínicas.

La siguiente entrada del archivo profundizará en los modelos animales disponibles y en sus limitaciones.