Qué es la CMT2A y por qué el gen MFN2 es clave

La enfermedad de Charcot-Marie-Tooth (CMT) es un grupo de neuropatías hereditarias que afectan a los nervios periféricos. Cuando el daño se produce en el axón —la prolongación de la neurona que conduce el impulso nervioso— hablamos de formas axonales, o CMT tipo 2.

Dentro de ellas, la CMT2A es la más frecuente y está causada por variantes en el gen MFN2, situado en el brazo corto del cromosoma 1 (1p36.22).

Qué hace la mitofusina 2

El gen MFN2 produce una proteína de la membrana externa de la mitocondria llamada mitofusina 2. Sus funciones principales son:

• Fusión mitocondrial: permite que las mitocondrias se unan y compartan contenido, manteniendo una red dinámica y sana.
• Transporte axonal: ayuda a desplazar las mitocondrias a lo largo del axón, especialmente hacia las zonas más distales, donde la demanda energética es alta.
• Autofagia mitocondrial (mitofagia): participa en la eliminación de mitocondrias dañadas.
• Contacto con el retículo endoplasmático: interviene en el intercambio de calcio y lípidos.

Cuando MFN2 no funciona correctamente, las mitocondrias se acumulan en el cuerpo neuronal y escasean en las terminaciones nerviosas. El resultado es un déficit energético progresivo en los axones más largos: los que inervan los pies, las piernas y, más tarde, las manos.

Cómo se manifiesta

La presentación es variable, incluso dentro de la misma familia:

Rasgo	Frecuencia aproximada
Debilidad distal en piernas	Muy frecuente
Pie cavo y dedos en garra	Frecuente
Pérdida de sensibilidad en pies	Frecuente
Alteración de la marcha	Frecuente
Afectación de manos	Variable
Inicio en la infancia	Habitual en formas de inicio temprano

La CMT2A es una enfermedad crónica y progresiva, pero lenta en la mayoría de los casos. El seguimiento multidisciplinar (neurología, rehabilitación, ortopedia, fisioterapia) es hoy la base del manejo.

En las entradas siguientes iremos desglosando cada uno de estos mecanismos y las líneas de investigación abiertas.